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中国单抗药物产业的现状浅析

发布时间:2013-06-26 点击数:7915

据统计,2013年全球单抗药物销售份额占整个生物制药市场的34.4%,而中国这一指标仅为1.7%,远低于全球平均水平。这些事实一方面表明我国抗体药物产业化发展水平相比国际先进水平尚有差距,另一方面也意味着我国抗体药物市场具有比国际市场更深的发展潜力。


1.中国抗体产业的现阶段发展情况


截至今年,我国共批准了17 个抗体药物上市,其中10 种是进口品种,仅7 种是自主研发的。其中百泰生物药业有限公司生产的单抗药物泰欣生和上海中信国健药业股份有限公司生产的益赛普的销售额已过亿元。此外,武汉生物制品研究所、华神集团、海正药业等企业也有抗体药物在我国上市销售。整体来看,我国单克隆抗体项目多数创新不足,上市品种多为成熟靶点的仿制型药物;此外很多项目都处于实验试制阶段,技术多通过引进或购买授权,距离产业化还有相当大的距离,将来也会面临着国外药企巨头的竞争性知识产权纷争。


全球销售前6大单抗药物在近10年内将陆续面临专利到期,这一轮国外单抗药物的“过期高潮”,对于仿制的国内药企来说解除了知识产权方面的障碍,使得成熟靶点的仿制型单抗(生物类似物)快速发展成为可能。同时,生物产业发展已列入国家“十三五”计划重点支持发展的十大行业之一,生物技术产业在科研资金和政策方面将得到大力扶持。此外,我国创新及科研环境近年来大为改善,大量在国外学习的产业人才学成归国,为知识密集型的抗体行业发展储备了人才。综合以上因素分析,我国抗体药物产业在近几年将会迎来跨越式的发展。这一发展前景在近年获批和申请研究性新药(IND)临床研究许可的爆炸性增长上已经初现端倪。截止目前为止,中国境内批准用于临床的抗体类药物有23 个,且仍有数倍于此的申请处于排队待审状态



虽然目前国内单抗药物,尤其是仿制型生物类似物的研究十分火热。但需注意的是,单抗类药物的结构和起效方式远比小分子化学药物复杂,转录后修饰(糖基化)、空间构型改变和聚体比例,是生物仿制药研发和生产所面临的共同问题。研发程度不深、工艺不完善、原材料质量不过关、保存条件不符合要求等都可能导致单抗产品免疫原性和抗体活性改变,引致潜在安全性问题或疗效不佳。这就导致单抗药物仿制的技术难度大大增加。


单抗药物的创新包括多个方面,既可以选择新靶点,也可以改造成熟靶点的单抗药物结构,还可以拓展现有产品的适应症。选择新靶点风险较大,而且受靶点临床价值的限制,但靶点一经临床证明有效则通常获益巨大。选择改造成熟靶点的单抗药物结构是比较常见的创新方法,改造的主要方法包括进一步提高抗体人源成分的氨基酸序列重塑,构建融合蛋白或重新设计既有抗体的翻译后修饰,以达到降低单抗药物的免疫原性,提高特定生物学活性等目的,从而更好地发挥单抗药物的治疗效果。由于单抗体内起效机制本身的复杂性,单抗药物通常都具有多个具临床价值的适应症,而创新单抗药物较单抗仿制药物有更多的适应症潜力。在临床实践的基础上可以对病理相通的适应症进行拓展,进一步发掘产品潜力。


2.生物医药产业化的大趋势及国际化合作


作为高科技行业的代表,单抗药物的研发离不开基础科学的深入研究。新靶点的发现、单抗作用机制研究、单抗改造和质量研究都与免疫学、生物化学等基础科学的研究密不可分。这就离不开医药企业与大学、研究所等科研机构的紧密合作及科研成果的产业化。


随着单抗药物产业的发展,中国单抗药物的研发工作也发展迅速。国际制药巨头除了用成熟产品抢占中国市场外,在药物研发方面也未停止布局。与国内合同生产机构(CMO)合作进行的研发已有数个申请排队待审,多家医院也已经参与到多个重磅级单抗药物的国际多中心的III期临床试验,跨国产业化合作也如火如荼,并且一改过往单一的引进模式,开始走出国门。


2015年9月1日,江苏恒瑞医药股份有限公司与美国Incyte公司在美国达成协议,将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体项目有偿许可给美国Incyte公司。


2015年10月12日,美国礼来制药与信达生物宣布拓在未来的十年,双方将在中国和全球共同开发和商业化三个以抗PD-1为基础的双特异性肿瘤治疗抗体。


2015年9月5日,在韩国总统朴槿惠莅临见证下,海南海药控股子公司中国抗体制药有限公司与韩国ABCONTECK公司举行合作备忘录签字仪式,合作开发“发热伴血小板减少综合症”的单克隆抗体产品产业化项目。中国抗体制药有限公司是一家致力于开发治疗恶性肿瘤和消耗性疾病的靶向特异性抗体药物,依靠自主技术创新,参与全球抗体药物市场竞争的企业。


2015年10月21日精华制药集团股份有限公司公告,与美国Kadmon Corporation, LLC公司签署了《合作与授权协议》,就VEGFR-2全人源单克隆抗体和PDL-1全人源单克隆抗体产品开发进行合作。根据协议,公司将获得合作公司给予的中国大陆、香港、澳门及台湾地区(以下简称“授权区域”)内研发、生产及商业化运作上述两项产品的独家授权许可,付款方式为里程碑式付款,单个技术产品的合作金额为2,000万美元(其中首期付款各为200万美元),协议的总金额为4,000万美元。


在这一科研协作、国际化合作的产业发展背景下,相信在不久的将来,中国的单抗药物研发及生产将逐步与世界发达国家同步,国际、国内市场会出现越来越多的国产单抗药物,更好的造福于人类。

3. 近期国内自主研发的单抗药物行业新闻汇总(生物探索)


三生制药


11月20日,在港交所上市的三生制药发布公告称,公司拟进一步收购上海中信国健药业股份有限公司的股权,总代价约为13.64亿元。完成后,公司持股将由现时6.96%增至53.64%。


中信国健创建于2002年,是主要从事开发、生产及营销单克隆抗体药品的生物医药公司,提供覆盖治疗肿瘤、自身免疫性疾病、抗器官移植排斥反应等重大疾病领域的靶向药物。据悉,2015年6月30日,中信国建经审核综合资产净值约21.4亿元。


三生制药表示,通过此次收购,公司产品组合将新增两种经批准产品,即益赛普(通常亦称为依那西普)及健尼哌(通常亦称为达利珠单抗),也将收购一系列已提出新药申请的单克隆抗体在研产品。


嘉和生物


10月14日,沃生生物发布公告称,其控股子公司嘉和生物研发的单抗产品“注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体”和“注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体”均已获得CFDA颁发的临床批件,现正在开展临床研究工作。


为加快上述两个单抗产品的研发及产业化进程,嘉和生物设立了全资子公司玉溪嘉和生物技术有限公司(下称“玉溪嘉和”),由玉溪嘉和作为实施主体投资建设“治疗性单克隆抗体药物产业化项目”;项目建设工期计划为2年,总投资为25114.94万元


11月17日,沃森生物公告称,嘉和生物自主研发的创新药“杰瑞单抗注射液”向上海市食品药品监督管理局提出临床研究注册申请,并于近日获得了上海市食品药品监督管理局的《药品注册申请受理通知书》。受理号:CXSL1500110沪;申请事项:新药申请;注册分类:治疗用生物制品1类;申报阶段:临床。


“杰瑞单抗注射液”为嘉和生物继前5个自主研发成功并进入申报临床研究阶段的单抗生物类似药之后申报临床研究的第6个单抗药物,也是第一个创新型治疗用生物制品1类新药。该药物目前在国内外均尚未有针对相同靶点的同类产品批准上市,美国强生公司和施贵宝公司的产品尚处于III期临床研究阶段。


丽珠医药


11月2日,丽珠医药集团股份有限公司非公开发行A 股股票预案,公司拟向不超过10名特定对象发行不超过3,800万股,募资总额不超过人民币14.58亿元,用于加码医药主业,用于4大项目,其中包含了“治疗用抗体药物研发与产业化平台建设项目”。


据悉,该项目投资总额为6亿元;主要包括两个研究开发的项目,分别为自身免疫性疾病和肿瘤治疗领域的单克隆抗体药物;建设期为24个月,预测期内年均销售收入 62,127 万元,年均净利润 34,632 万元。


百济神州


10月16日,百济神州向美国证交会(SEC)提交了筹集高达1亿美元的首次公开募股申请,计划以BGNE作为股票代码登陆纳斯达克市场。11月11日,百济神州1类生物药PD-1单抗BGB-A317注射液的临床申请获受理(CXSL1500096)。BGB-A317是一个高选择性的强效的全人源的抗PD-1的单克隆抗体候选药物。

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